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　　摘要：目的 评估人参联合咖啡因对大鼠的抗疲劳作用及作用机制。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、人参组(60 mg·kg-1)、咖啡因组(3.0 mg·kg-1)、配伍组(30 mg·kg-1+1.5 mg·kg-1)，建立大鼠负重游泳疲劳模型，每日给药1次，连续给药21 d；采用负重游泳实验评价药物抗疲劳作用；采用两成分组合效应系数(two components combination index， TCCI)方法评估人参配伍咖啡因抗疲劳协同增效作用；比色法检测各组大鼠的尿素氮(BUN)、乳酸(LD)和肝/肌糖原水平；酶联免疫吸附法检测各组大鼠白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和C反应蛋白(CRP)水平；使用网络药理学初步探讨人参联合咖啡因抗疲劳的可能作用机制。结果 人参联合咖啡因TCCI值在0.17～0.61之间，两者联用显示明显的协同增效作用；与模型组相比，各给药组可不同程度地延长大鼠负重游泳时间，提高肝脏/骨骼肌组织中糖原含量，下调血清中尿素氮水平，降低炎症因子水平；通过网络药理学分析发现，其主要通过PI3K-Akt 和MAPK等通路发挥抗疲劳功效。结论 人参联合咖啡因可显著降低糖原分解和乳酸等代谢物积累，改善模型大鼠的疲劳症状。

　　文章目录

　　1 材料

　　1.1 实验动物

　　1.2 试剂与仪器

　　1.3 数据库与可视化软件

　　1.4 药物

　　2 方法

　　2.1 人参配伍咖啡因抗疲劳协同增效研究

　　2.1.1 两成分组合效应系数（two components combination index， TCCI）计算方法

　　2.1.2协同增效试验动物分组与给药

　　2.2 大鼠力竭负重试验动物分组与给药

　　2.3 检测指标

　　2.3.1 负重游泳实验

　　2.3.2 血清尿素氮和乳酸的测定

　　2.3.3 肝/肌糖原储备水平的测定

　　2.4 统计数据处理

　　2.5 网络药理学分析

　　2.5.1 人参联合咖啡因主要有效成分靶标筛选

　　2.5.2 疲劳相关疾病靶点筛选

　　2.5.3 靶点互作网络构建

　　2.5.4 核心靶点筛选与富集分析

　　2.6 网络药理学验证

　　2.6.1 分子对接

　　2.6.2 血清IL-6、IL-1β、CRP的测定

　　3 结果

　　3.1 人参配伍咖啡因抗疲劳协同增效研究

　　3.2 对大鼠体质量以及脏器指数的影响

　　3.3 对大鼠力竭游泳时间的影响

　　3.4 对大鼠血清尿素氮和尿酸水平的影响

　　3.5 对大鼠肝/肌糖原水平的影响

　　3.6 网络药理学分析

　　3.6.1 有效成分及靶点筛选结果

　　3.6.2 疲劳疾病靶点筛选结果

　　3.6.3 靶点互作网络分析

　　3.6.4 关键靶点筛选结果

　　3.6.5 关键靶点富集分析结果

　　3.7 网络药理学验证

　　3.7.1 分子对接

　　3.7.2 对IL-6、IL-1β、CRP的影响

　　4 讨论