摘要：p53是细胞内最重要的抑癌基因之一，超过50%的人类肿瘤存在以错义突变为主的p53基因变异，导致肿瘤细胞中突变体p53蛋白的产生和积累。除了丧失正常的生物学功能、并通过显性负效应抑制野生型p53的转录活性和肿瘤抑制能力，越来越多的研究表明，突变体p53的“功能获得（gain-of-function）”是其促进肿瘤进展和转移的重要途径。翻译后修饰是调节p53分子功能的关键方式，对野生型p53及不同类型突变体p53的调控表现出普遍性和特异性的双重特征，是靶向突变体p53进而逆转肿瘤的新兴潜在靶点。本文以突变体p53的翻译后修饰为切入点，对突变体p53通过“功能获得”参与肿瘤发生发展的过程、翻译后修饰对突变体p53的调控机制，以及靶向突变体p53及其翻译后修饰在肿瘤治疗中的应用做一综述。此外，我们还讨论了突变体p53在肿瘤生物学研究中尚未解决的问题，并对未来的研究方向进行了展望。本综述旨在系统概括翻译后修饰对突变体p53“功能获得”的调控和在肿瘤发生发展中的意义，为开发基于靶向突变体p53翻译后修饰的肿瘤干预策略提供依据。
文章目录
1 突变体p53的功能获得活性
1.1突变体p53破坏细胞周期调控
1.2突变体p53促进基因组不稳定性
1.3突变体p53促进肿瘤细胞的转移
1.4突变体p53参与代谢重编程
1.5突变体p53参与免疫调控
1.6突变体p53调控干性与细胞分化
2 突变体p53的翻译后修饰
2.1磷酸化
2.2乙酰化
2.3泛素化
3 靶向突变体p53的治疗
3.1直接靶向突变体p53
3.1.1恢复为野生型p53构象
3.1.2诱导突变体p53降解
3.2间接靶向突变体p53治疗
3.2.1靶向突变体p53的结合蛋白质
3.2.2靶向突变体p53的下游通路
3.2.3靶向突变体p53的免疫治疗
4 问题与展望
