基于多元统计分析方法研究地黄在慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠的入血成分及其代谢产物

2024-06-07 中国医院药学杂志360 0.91M 0

  摘要:目的:研究地黄灌胃给予慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠入血成分及其代谢成分。方法:采用CUMS加孤养建立SD大鼠抑郁症模型,运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术结合多元统计分析方法,分析模型组、地黄7.2 g·kg-1组的血浆样本,寻找地黄抗抑郁的潜在药效成分。结果:从血浆样品正交偏二乘判别分析(OPLS-DA)VIP>1和T检验P<0.05的差异药源性成分中,共推断出了53个血中移行成分,其中24个原形成分、29个代谢产物(其原形成分分别为梓醇、桃叶珊瑚苷、京尼平苷、毛蕊花糖苷、地黄苦苷、地黄苦苷元)。结论:通过对地黄在CUMS大鼠体内入血成分和代谢产物的鉴定,为地黄抗抑郁药效物质基础及作用机制研究提供了数据支撑。

  文章目录

  1 材料

  1.1 仪器

  1.2 试药

  1.3 动物

  2 方法

  2.1 地黄样品的制备

  2.2 CUMS抑郁大鼠模型的复制、评价及分组、给药

  2.3 含药血浆的制备

  2.4 血浆、质量控制(QC)样本的预处理

  2.5 UPLC-Q-Orbitrap HRMS的液质条件

  2.6 多元统计学分析

  3 结果

  3.1 模型组、地黄组大鼠血浆的UPLC-Q-Orbitrap HRMS质谱图

  3.2 多元统计学分析

  3.3 入血成分及其代谢产物的筛选和鉴定

  3.3.1 梓醇代谢产物的鉴定

  3.3.2 桃叶珊瑚苷及其代谢产物的鉴定

  3.3.3 京尼平苷及其代谢产物的鉴定

  3.3.4 毛蕊花糖苷及其代谢产物的鉴定

  3.2.5 地黄苦苷、地黄苦苷元代谢产物的鉴定

  4 讨论




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