摘要:目的:研究地黄灌胃给予慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠入血成分及其代谢成分。方法:采用CUMS加孤养建立SD大鼠抑郁症模型,运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术结合多元统计分析方法,分析模型组、地黄7.2 g·kg-1组的血浆样本,寻找地黄抗抑郁的潜在药效成分。结果:从血浆样品正交偏二乘判别分析(OPLS-DA)VIP>1和T检验P<0.05的差异药源性成分中,共推断出了53个血中移行成分,其中24个原形成分、29个代谢产物(其原形成分分别为梓醇、桃叶珊瑚苷、京尼平苷、毛蕊花糖苷、地黄苦苷、地黄苦苷元)。结论:通过对地黄在CUMS大鼠体内入血成分和代谢产物的鉴定,为地黄抗抑郁药效物质基础及作用机制研究提供了数据支撑。
文章目录
1 材料
1.1 仪器
1.2 试药
1.3 动物
2 方法
2.1 地黄样品的制备
2.2 CUMS抑郁大鼠模型的复制、评价及分组、给药
2.3 含药血浆的制备
2.4 血浆、质量控制(QC)样本的预处理
2.5 UPLC-Q-Orbitrap HRMS的液质条件
2.6 多元统计学分析
3 结果
3.1 模型组、地黄组大鼠血浆的UPLC-Q-Orbitrap HRMS质谱图
3.2 多元统计学分析
3.3 入血成分及其代谢产物的筛选和鉴定
3.3.1 梓醇代谢产物的鉴定
3.3.2 桃叶珊瑚苷及其代谢产物的鉴定
3.3.3 京尼平苷及其代谢产物的鉴定
3.3.4 毛蕊花糖苷及其代谢产物的鉴定
3.2.5 地黄苦苷、地黄苦苷元代谢产物的鉴定
4 讨论