摘要：主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)与机体免疫调节密切相关，不仅具有遗传多态性，而且MHC限制性存在种属差异。人类的MHC被称为人白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)，小鼠MHC则被称为H-2。构建人源化MHC转基因小鼠模型是突破MHC种属差异并模拟人体免疫应答特征的重要策略。MHC转基因小鼠主要分为MHC Ⅰ或MHC Ⅱ单转基因小鼠模型和MHC Ⅰ与MHC Ⅱ双转基因小鼠模型。HLA Ⅰ类转基因小鼠模型发展经历了3个阶段，目前采取敲除H-2Kb和H-2Db或者敲除鼠源β2m的策略来消除内源的H-2 I类分子对HLA I类分子的竞争性抑制；HLA Ⅱ类转基因小鼠模型的构建则是将鼠源β链敲除，转入HLA Ⅱ类基因。随着构建策略的优化，MHC转基因小鼠模型被应用于表位疫苗研发、肿瘤治疗及疾病遗传关联研究中，成为临床前试验的有力工具。本文对MHC转基因小鼠模型相关资料进行了总结，概述了MHC转基因小鼠模型的构建策略及其在疫苗研发、疾病治疗等方面的应用进展。
文章目录
1 MHC相关研究进展
1.1 MHC的命名与功能
1.2 MHC的多态性
1.3 MHC与疾病的关联
2 MHC转基因小鼠的构建
2.1 MHC Ⅰ类单转基因小鼠模型的构建策略与优化
2.2 MHC Ⅱ类单转基因小鼠模型的构建策略与优化
2.3 MHC Ⅰ和MHC Ⅱ双转基因小鼠模型
3 MHC转基因小鼠模型在疾病防治中的应用
3.1 MHC转基因小鼠模型在肿瘤治疗中的应用
3.2 MHC转基因小鼠模型在表位疫苗研发中的应用
4 总结与展望
