摘要：目的 建立长期饮喂低剂量莠去津诱发小鼠肝损伤模型，并评价莠去津引起的肝毒性作用。方法 C57BL/6-N雄性小鼠随机分为饮用对照组以及1.5mg/L和150mg/L剂量组，于饮喂后第35d和第63d检测血清肝功能生化指标和炎性因子水平，计算肝体比并对肝进行病理组织学和超微结构观察，检测肝组织中脂质过氧化水平和抗氧化能力，以及主要Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相解毒酶的活性及相关蛋白表达。结果 与对照组相比，莠去津组AST/ALT比值，促炎性因子CCL2、TNFα和IL-6，H2O2含量以及代谢酶NCR、CYPb5和UDPGT活性均有显著变化(P<0.05)；150mg/L剂量组肝功能GGT含量，过氧化物MDA水平及CYP1A2表达量极显著升高(P<0.01)，而GSH含量显著降低(P<0.05)，观察肝细胞损伤和线粒体空泡化更严重。结论 在建立低剂量莠去津诱导小鼠肝损伤模型时，1.5 mg/L和150 mg/L莠去津饮用水暴露均能够引起小鼠肝损伤，其中150 mg/L莠去津暴露63 d后引起的肝代谢毒性更强。
文章目录
1 材料和方法
1.1 实验动物
1.2 主要试剂与仪器
1.3 实验方法
1.3.1 分组与造模
1.3.2 小鼠血清肝功能指标和炎性因子检测
1.3.3 小鼠肝组织抗氧化指标检测
1.3.4 小鼠肝组织解毒酶系活性测定
1.3.5 Western blot检测蛋白水平
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 长期莠去津暴露对小鼠肝功能影响
2.2 长期莠去津暴露对小鼠肝细胞形态的影响
2.3 长期莠去津暴露对小鼠炎性因子和过氧化反应的影响
2.4 长期莠去津暴露对小鼠肝组织解毒酶系活性的影响
2.5 长期莠去津暴露对小鼠肝组织解毒酶蛋白表达影响
3 讨论
