摘要：目的：探索硫唑嘌呤药物代谢酶和转运体单核苷酸多态性与克罗恩病患者6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）及其白细胞水平的相关性。方法：选取在安徽医科大学第一附属医院接受硫唑嘌呤治疗3个月以上的74名汉族患者为研究对象。采用HPLC法测定患者红细胞中6-TGNs的稳态谷浓度，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱检测患者TPMT rs1142345等22个位点的多态性。通过单因素和多重线性回归分析基因型、6-TGNs浓度和白细胞水平的相关性。结果：6-TGNs稳态谷浓度与白细胞和淋巴细胞水平呈负相关。单因素及多因素回归分析表明，6-TGNs绝对或相对浓度的增加与TPMT rs1142345、IPTA rs1127354突变有关。未发现NUDT15 rs116855232突变与6-TGNs和白细胞水平的相关性，而CT型患者中位标准剂量较野生型（CC）明显偏低（P<0.05）。ATIC rs3821353突变是预测患者服用硫唑嘌呤导致淋巴细胞减少的独立危险因素。结论：克罗恩病患者服用硫唑嘌呤前检测TPMT rs1142345、ITPA rs1127354、ATIC rs3821353和NUDT15 rs116855232基因型，用药期间密切监测6-TGNs和白细胞水平，有助于降低硫唑嘌呤引起的白细胞减少风险，提升临床治疗效果。
文章目录
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 数据采集与实验方法
1.2.1 稳态血药谷浓度及基因型检测
1.2.2 其他临床资料
1.3 统计学分析
2 结果
2.1 AZA转运体和代谢酶基因型分布特征
2.2 基因型与6-TGNs和白细胞水平的单因素回归分析
2.3 基因型与AZA剂量、6-TGNs血药浓度的相关性
2.4 6-TGNs稳态谷浓度与白细胞水平的相关性
2.5 基因型与白细胞水平的相关性
3 讨论
