摘要:本文采用网络药理学方法,对冠心宁(Guanxinning, GXN)注射液改善心肌肥厚的关键靶点及作用机制进行探讨,并在细胞水平上进行验证。首先,利用中药系统药理学数据库分析平台TCMSP对GXN注射液活性成分进行筛选,并结合BATMAN-TCM、Swiss Target Prediction、OMIM、GeneCards和DisGeNet数据库分析其改善心肌肥厚的潜在靶点。通过String数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建潜在靶点间相互作用网络图并筛选核心靶点。将核心靶点输入Metascape数据库进行GO和KEGG富集分析,探索GXN抗心肌肥厚的潜在机制。其次,采用Autodock平台进行分子对接,预测活性成分与关键靶点的结合度。最后,在细胞水平上对GXN注射液改善心肌肥厚的作用机制进行验证。网络药理学筛选得到GXN注射液活性成分68个,GXN注射液改善心肌肥厚的关键靶点100个,主要MAPK信号通路、JAK-STAT信号通路、钙信号通路等。分子对接结果显示GXN注射液活性成分新隐丹参酮、米尔顿酮和脱氧隐丹参酮与MAPK1、SRC和MAPK3对接较为稳定。细胞实验结果显示,GXN可通过MAPK信号通路抑制心肌细胞肥大。本研究表明GXN注射液改善心肌肥厚具有多成分、多靶点和多途径的特点。