摘要:目的采用两样本孟德尔随机化(MR)方法,探究血清铁状态与阿尔茨海默病(AD)的双向因果关联。方法从公开的IEUOpenGWAS数据库中获得血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度(n=23986)及AD(n=407089)的全基因组关联分析汇总数据。根据预设条件筛选出与暴露因素强相关的单核苷酸多态性作为工具变量,主要采用逆方差加权法进行双向MR分析,并进行异质性检验、水平多效性分析、敏感性分析判断结果的稳定性和可靠性。采用多变量MR分析对可能与结局有因果关系的变量进一步研究,以确保该暴露因素对结局的独立影响。结果 单变量MR分析结果显示,血清铁(IVW:OR=0.952,95%CI:0.917~0.988,P=0.010)和转铁蛋白饱和度(IVW:OR=0.969,95%CI:0.944~0.995,P=0.018)与AD存在负向因果关联,用多变量MR分析校正了3个混杂因素(吸烟、受教育程度、BMI)后,结果一致,相对稳定。研究结果均未发现异质性和多效性。结论血清铁和转铁蛋白饱和度水平降低,可能增加AD的患病风险。
文章目录
1材料与方法
1.1数据来源
1.2筛选工具变量
1.3 统计学方法
1.3.1 MR分析
1.3.2 敏感性分析
2 结果
2.1 工具变量
2.2 异质性和多效性检验
2.3 两样本MR分析
2.4 敏感性分析
2.5 反向MR分析
2.6多变量MR分析
3 讨论