摘要:基于机械敏感性离子通道Piezo1探讨丹酚酸B调节心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能。采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、丹酚酸B组(0.5 g·kg-1),另设假手术组,灌胃14 d,每天一次。实验结束时,超声心动图检测大鼠EF、FS、SV、CO等心功能指标;生化分析法检测血清CK、CK-MB、LHD活性;ELISA法检测血清ANP、BNP、AngⅡ含量;TTC染色法观察心肌梗死面积;取胸主动脉进行离体血管环试验,测定各组内皮依赖性舒张作用(EDD)及非内皮依赖性舒张作用(EID),检测Piezo1通道激动剂(Yoda1)及抑制剂(Dooku1)对EDD及EID的影响;Masson染色观察胸主动脉结构变化;免疫荧光染色检测大鼠胸主动脉Piezo1及CD31蛋白表达;Western Blot检测血管Piezo1表达水平。结果显示,与模型组相比,丹酚酸B组EF、FS、CO、SV等明显升高,心肌梗死面积减低,血清CK、CK-MB、LDH活性降低,ANP、BNP、AngⅡ含量下调;改善胸主动脉EDD及EID,增加心肌梗死后心力衰竭大鼠血管内皮细胞Piezo1表达进而增加Yoda1对EDD的反应性,上调血管平滑肌细胞Piezo1表达增加Dooku1对EID的反应性。综上,丹酚酸B能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能、保护心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能,其作用可能与Piezo1在血管内皮细胞及平滑肌细胞的表达有关。
文章目录
1 材料
1.1 动物
1.2 药物与试剂
1.3 仪器
2 方法
2.1动物分组与心肌梗死后心力衰竭模型建立
2.2 超声心动图检测
2.3 心肌酶活性检测
2.4 血清ANP、BNP、AngⅡ含量检测
2.5 心肌梗死面积检测
2.6 大鼠胸主动脉环制备
2.7 胸主动脉血管张力检测
2.8 Piezo1激动剂Yoda1及抑制剂Dooku1对胸主动脉血管张力影响检测
2.9 马松染色观察大鼠胸主动脉血管形态变化
2.10 免疫荧光染色检测大鼠胸主动脉Piezo1及CD31蛋白表达
2.11 Western blot检测各组大鼠血管Piezo1表达水平
2.12 统计学分析
3 结果
3.1 丹酚酸B对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影响
3.2 丹酚酸B对心肌梗死后心力衰竭大鼠CK、CK-MB、LDH的影响
3.3 丹酚酸B对心肌梗死后心力衰竭大鼠ANP、BNP、AngⅡ的影响
3.4 丹酚酸B对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌梗死面积的影响
3.5 丹酚酸B对心肌梗死后心力衰竭大鼠主动脉舒张功能的影响
3.6 丹酚酸B调控Piezo1通道调节心肌梗死后心力衰竭大鼠内皮依赖性舒张
3.7 丹酚酸B调控Piezo1通道调节心肌梗死后心力衰竭大鼠非内皮依赖性舒张
3.8丹酚酸B对心肌梗死后心力衰竭大鼠主动脉形态的影响
3.9 丹酚酸B对心肌梗死后心力衰竭大鼠主动脉Piezo1表达的影响
3.10 丹酚酸B对心肌梗死后心力衰竭大鼠主动脉Piezo1、CD31表达及定位的影响
4 讨论