目的:采用两样本孟德尔随机化研究中医五志与头痛的因果关系,探索头痛的潜在病因,为中西医治疗头痛提供新思路。方法:从全基因组关联分析(GWAS)数据库获取5种情志(怒、喜、思、悲、恐)及头痛、偏头痛和非偏头痛的其他头痛的汇总数据集,选择独立的单核苷酸多态性(SNP)作为每种疾病的工具变量(IVs)。采用逆方差加权法(IVW),加权中位数法(WME)、MR-Egger回归法探究五志与头痛之间的因果关系。使用MR-PRESSO进行离群值检测并矫正,Cochran Q检验进行异质性评估,Egger intercept法进行水平多效性检验,以保证结果的可靠性。结果:IVW结果表明头痛与易怒(OR=1.708,95%CI为1.079~2.703)、思虑过度(OR=1.647,95%CI为1.255~2.160)和悲伤抑郁(OR=1.535,95%CI为1.158~2.036)显著正相关;偏头痛与易怒(OR=1.017,95%CI为1.002~1.031)和思虑过度(OR=1.013,95%CI为1.002~1.021)正相关;非偏头痛与易怒(OR=1.010,95%CI为1.003~1.017)、思虑过度(OR=1.004,95%CI为1.001~1.008)和悲伤抑郁(OR=1.006,95%CI为1.003~1.010)具有潜在正相关。结论:易怒和思虑过度会增加头痛、偏头痛及非偏头痛的患病风险,悲伤抑郁会影响头痛和非偏头痛的发病。