目的:探究獐牙菜(Swertia bimaculata (Siebold & Zucc.)Hook. f. et Thomson ex C. B. Clarke,SBH)水提物对神经细胞的保护作用及潜在分子作用机制,旨在为獐牙菜的开发与利用提供理论依据。方法:采用网络药理学预测SBH缓解焦虑障碍(Anxiety Disorder)潜在分子机制。以谷氨酸诱导小鼠海马神经元细胞(HT-22)建立体外细胞损伤模型,使用MTT法及RTCA(Real-timecell analyzer)法检测细胞活力。试剂盒检测细胞内SOD、MDA及CORT水平,实时荧光定量(qRT-PCR)法测定核心通路相关基因及BDNF、PSD95和SYP mNRA的表达。并通过SPSSPRO平台,对SBH、SD及SM神经保护作用进行综合评价。结果:通过检索共筛选得到共同靶点311个,其中多数核心靶点富集于PI3K/AKT信号通路上。MTT实验表明,高浓度谷氨酸干预可显著损伤HT-22细胞,下调PI3KR1、mTOR、BDNF、PSD95及SYP mRNA水平,以及氧化应激指标SOD水平;上调MDA、CORT水平。SBH、SD及SM均可不同程度逆转上述指标。熵权TOPSIS法综合评价表明:同剂量下,SD药效水平较优于SM。结论:獐牙菜及其活性单体獐牙菜苷及獐牙菜苦苷可通过调节PI3K/AKT信号通路,改善细胞突触可塑性共同发挥保护HT-22细胞,进而发挥缓解焦虑障碍作用。
