目的 探讨胰腺星状细胞（PSCs）Caveolin-1(Cav-1)的表达水平对胰腺癌细胞增殖的影响及机制。方法 在体内裸鼠皮下接种敲低Cav-1的胰腺星状细胞（PSCs）和敲低Gli-1的Aspc-1细胞，分别检测肿瘤细胞的体内生长体积，CD31免疫组化染色检测肿瘤组织内部血管密度（MVD）,Western blot检测肿瘤组织中CD31表达量。在体外实验中，PSCs细胞敲低Cav-1表达，考察PSCs细胞因子分泌变化。Aspc-1细胞敲低Gli-1表达与PSCs共培养，加入cyclopamine(Hedgehog通路SMO因子抑制剂)或N-乙酰半胱氨酸（NAC）考察Aspc-1细胞的侵袭、增殖能力。PSCs细胞过表达Nrf2，考察PSCs细胞因子分泌变化及ROS的生成。ELISA法测定各组PSCs中Shh、MMP2、bFGF和IL-6分泌量，Western blot检测各组PSCs、Aspc-1细胞中Shh、Gli-1、CyclinA1、CyclinD1、Nrf2的蛋白表达水平。Transwell检测Aspc-1侵袭能力，MTT及[3H]胸腺嘧啶掺入实验检测Aspc-1细胞增殖能力。HUVEC小管形成实验检测血管生成能力。结果 体内接种敲低Cav-1的PSCs后，裸鼠肿瘤组织体积、MVD、CD31蛋白表达量显著增加（P<0.05），体内敲低Aspc-1 Gli-1表达可抑制Cav-1敲除的PSCs所促进的肿瘤体内生长（P<0.05）。体外敲低PSCs Cav-1后，PSCs上清中Shh、MMP2、bFGF和IL-6分泌量显著增多（P<0.05），且Nrf2的蛋白表达量显著下降（P<0.05）,Aspc-1细胞中Gli-1蛋白、CyclinA1和CyclinD1蛋白表达水平显著增加（P<0.05）,Aspc-1的细胞侵袭能力、增殖能力显著提高（P<0.05）。Cyclopamine抑制Cav-1敲除的PSCs所诱导的Aspc-1细胞增殖（P<0.05）。NAC可抑制Cav-1敲除的PSCs所诱导的Aspc-1中Gli-1的表达（P<0.05），并抑制Cav-1敲除的PSCs所诱导的HUVECs小管形成能力（P<0.05）。过表达PSCs中Nrf2可抑制Cav-1敲低的PSCs上清中Shh、MMP2、bFGF和IL-6的分泌（P<0.05），以及抑制Shh蛋白表达（P<0.05）。结论 PSCs中Cav-1的低表达可下调Nrf2的表达，从而促进Shh通路的表达来促进胰腺癌细胞增殖。
