摘要：目的 研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺（oxygenglucosedeprivation，OGD）并给药18h后，考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用；SD大鼠于术前30min给药并手术结扎冠状动脉左前降支24h后，考察Sil-1的心脏保护作用，并利用蛋白质组学技术探究Sil-1改善心肌缺血损伤的机制。结果 在体外水平上，与对照组相比，模型组H9c2细胞活力明显降低，细胞内ROS水平升高，细胞LDH和TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子明显增加，Sil-1不同程度的改善了上述情况。在体内水平上，与假手术组相比，模型组大鼠心电T波明显高耸，心脏梗死面积明显增加，心肌细胞间隙增大且出现炎性因子浸润，血清心肌酶CK、CK-MB、LDH水平和炎性因子THF-α、IL-6、IL-1β水平明显提高，心肌组织中NF-κB磷酸化水平升高，Sil-1不同程度的改善了上述情况。蛋白质组学结果显示，在假手术组与模型组和模型组与Sil-1组之间发现了90个蛋白共有差异蛋白，并富集到MAPK、趋化因子、VEGF等信号通路。Westernblot结果显示Sil-1抑制ERK、JNK和p38MAPK的磷酸化。结论 Sil-1通过抑制MAPK蛋白信号通路的表达，对急性心肌梗死大鼠产生保护作用。
文章目录
1 材料与方法
1.1 细胞株
1.2 实验动物
1.3 试剂与材料
1.4 仪器
1.5 H9c2的培养与传代
1.6 OGD模型建立
1.7 细胞活力测定
1.8 细胞毒性(LDH)测定
1.9 ROS水平测定
1.10 炎性因子水平测定
1.11 动物实验分组
1.12 大鼠急性心肌梗死模型建立、给药方法及样品收集
1.13 心电图检测
1.14 TTC染色评估梗死面积
1.15 HE染色
1.16 心肌酶检测
1.17 Western blot检测大鼠心肌组织蛋白表达
1.18 蛋白质组学分析
1.19 统计学方法
2 结果
2.1 Sil-1的化学结
