目的 制备依诺沙星固体脂质纳米粒温敏凝胶（enoxacin solid lipid nanoparticles gel,ENX-SLN-Gel）并考察其体外抗菌活性。方法 采用乳化蒸发-低温固化法制备ENX-SLN，以包封率、载药量为考察指标，通过单因素实验和BoxBehnken响应面法优化制备工艺，以粒径、Zeta电位、差示扫描量热法、傅里叶变换红外光谱及X射线衍射法对其进行表征；采用冷溶法制备温敏凝胶并进行质量评价；考察体外释放行为及透皮效果；通过CCK8法考察细胞毒性并进行皮肤刺激性实验观察其皮肤用药安全性；抑菌圈实验比较ENX和ENX-SLN-Gel的体外抗菌活性。结果 优化后的ENX-SLN的包封率为（89.86±0.60）%，载药量为（4.20±0.03）%，平均粒径为（262.4±0.72）nm, PDI为（0.167±0.64）, Zeta电位为（-14.3±5.25）mV,DSC、FT-IR、XRD进一步验证了ENX-SLN的形成；所得凝胶的胶凝温度为（32.4±0.46）℃，pH值为（6.30±0.13）,SEM、流变学证明了ENX-SLN-Gel的形成；体外释放拟合方程为Q=17.29t1/2+11.37（R2=0.966 8），符合Higuchi模型，具有一定的缓释效果。体外透皮实验表明，该制剂的透皮效果优于原料药凝胶，可促进依诺沙星的经皮吸收。ENX-SLN-Gel在0～200μg·mL-1浓度范围内时，细胞的存活率>95%；皮肤刺激性实验显示，完整皮肤和破损皮肤组均未见红斑、水肿等刺激性反应，说明其安全性良好；ENX和ENX-SLN-Gel的抑菌圈直径分别为（9.6±0.7）mm,（14.5±1.0）mm。结论 ENX-SLN-Gel制备工艺方法简单，合理可行，具有良好的抗菌效果，有望成为外用制剂的一种新途径。
