摘要:阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD)是导致痴呆的主要原因。尽管有大量诱导阿尔茨海默症的危险因素, 但目前其发病机制仍不明确。本研究目的在于鉴定皮层海马中与AD相关的差异表达蛋白。对比分析表明, APPswe/PSEN1dE9小鼠的空间记忆能力、认知能力和行动能力均受损。通过对大脑皮层组织进行蛋白质组学分析, 我们鉴定出了6405个蛋白质, 其中283个蛋白质被认为是具有统计学意义的差异蛋白;海马组织共鉴定出5574个蛋白质, 其中244个蛋白质被认为是具有统计学意义的差异蛋白, 所筛选出的蛋白极有可能与AD病理进程有关。生物信息学的功能分析和蛋白质相互作用网络图显示, AD在大脑皮层的进程主要由炎症应答相关途径介导, 包括中性粒细胞胞外陷阱的形成、补体和凝血级联。结合PPI分析结果, 我们发现AD在大脑皮层的进程还与核糖体相关蛋白有关。此外, 我们还发现一些差异蛋白在大脑皮层和海马中都发生了改变, 包括APP、IDE、SDHB和RB1CC1。这些结果为AD的诊断和治疗提供了新思路。
文章目录
1. Introduction
2. Material and methods
2.1. Animals
2.2. Morris water maze (MWM) test
2.3. Proteomic analysis
2.3.1. Sample collection and preparation
2.3.2. LC-MS/MS analysis
2.3.3. Database searching and protein identification
2.3.4. Biological analysis
2.3.5. Statistical analysis
3. Results
3.1. The spatial memory capacity of APP/PS1 mice compared to C57BL/6J mice
3.2. The altered proteins between APP/PS1 mice and C57BL/6J mice
4. Discussion