摘要:谷氨酰胺(Gln)是机体关键的碳元素和氮元素供体以及能量来源,不仅对肿瘤的发生发展至关重要,还参与调节免疫细胞的发育和活化。快速增殖的肿瘤细胞会从肿瘤微环境中大量摄取营养物质,由此导致的Gln匮乏会显著抑制T细胞的活性和功能,诱导T细胞耗竭。多项研究显示,Gln抗代谢物、谷氨酰胺酶抑制剂、Gln摄取抑制剂等Gln代谢靶向药物能够显著抑制肿瘤细胞的生长增殖,同时不会加剧T细胞耗竭,反而可通过调控免疫检查点表达、细胞外基质结构、肿瘤相关巨噬细胞极化等多重机制重塑肿瘤微环境,增强了抗肿瘤免疫反应。Gln代谢抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用还可发挥协同增效的作用。
文章目录
Gln代谢
Gln代谢抑制剂对肿瘤免疫的调节作用
1 Gln抗代谢物
1.1 DON
1.2 DON的前体药物
1.2.1 JHU083
1.2.2 DRP-104
2 GLS抑制剂
2.1 BPTES
2.2 CB-839
2.3 IPN60090
3 Gln摄取抑制剂
4 小结
展望