谷氨酰胺代谢抑制剂调节肿瘤免疫的研究进展

2024-05-22 中国新药与临床杂志80 0.8M 0

  摘要:谷氨酰胺(Gln)是机体关键的碳元素和氮元素供体以及能量来源,不仅对肿瘤的发生发展至关重要,还参与调节免疫细胞的发育和活化。快速增殖的肿瘤细胞会从肿瘤微环境中大量摄取营养物质,由此导致的Gln匮乏会显著抑制T细胞的活性和功能,诱导T细胞耗竭。多项研究显示,Gln抗代谢物、谷氨酰胺酶抑制剂、Gln摄取抑制剂等Gln代谢靶向药物能够显著抑制肿瘤细胞的生长增殖,同时不会加剧T细胞耗竭,反而可通过调控免疫检查点表达、细胞外基质结构、肿瘤相关巨噬细胞极化等多重机制重塑肿瘤微环境,增强了抗肿瘤免疫反应。Gln代谢抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用还可发挥协同增效的作用。

  文章目录

  Gln代谢

  Gln代谢抑制剂对肿瘤免疫的调节作用

  1 Gln抗代谢物

  1.1 DON

  1.2 DON的前体药物

  1.2.1 JHU083

  1.2.2 DRP-104

  2 GLS抑制剂

  2.1 BPTES

  2.2 CB-839

  2.3 IPN60090

  3 Gln摄取抑制剂

  4 小结

  展望



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