摘要:采用Dess-Martin氧化法,在保证普鲁兰多糖(PL)糖环结构完整基础上制备了氧化普鲁兰多糖(OPL),结合羟丙基壳聚糖(HPCS)和甘油磷酸钠(GP),制备了一种基于席夫碱键与氢键交联的互穿结构温敏水凝胶OPL-HPCS-GP。采用1HNMR、FTIR、SEM对水凝胶进行了表征,对其力学性能、流变性能、溶胀性能、降解性能、载药与释放性能、血液相容性和细胞毒性进行了测试,评价了OPL-HPCS-GP水凝胶作为泪道栓塞对兔干眼模型缓解干眼症的疗效。结果表明,生理温度(37 ℃)下,OPL-HPCS-GP溶胶可快速(37.8 s)形成致密均匀凝胶结构,OPL-HPCS-GP水凝胶最大应力为(1.96±0.12) N,压缩模量为(30.22±2.27) kPa,力学性能良好;在模拟泪液中,OPL-HPCS-GP水凝胶的平衡溶胀率为209.50%±5.75%,60 d内降解率为25.18%±1.47%;OPL-HPCS-GP水凝胶对绵羊红细胞的溶血率为1.95%±0.11%,对L929细胞存活率为112.97%±2.64%,生物相容性良好;与新西兰白兔自体干眼对照相比,注入OPL-HPCS-GP水凝胶作为泪道栓塞30 d的实验组仍能维持泪河高度325 μm,可改善干眼症状。
文章目录
1 实验部分
1.1 材料、试剂与仪器
1.2 方法
1.2.1 OPL制备
1.2.2 HPCS-GP水凝胶制备
1.2.3 OPL-HPCS-GP水凝胶制备
1.2.4 载药水凝胶制备
1.3 表征与测试
1.3.1 表征
1.3.2 OPL氧化度测定
1.3.3 水凝胶温敏响应性能测试
1.3.4 水凝胶力学性能测试
1.3.5 水凝胶流变性能测试
1.3.6 水凝胶溶胀性能测试
1.3.7 水凝胶降解性能测试
1.3.8 水凝胶热稳定性测试
1.4 药物释放实验
1.5 血液相容性实验
1.6 细胞毒性实验
1.7 动物泪道栓塞实验
2 结果与讨论
2.1 OPL制备与表征
2.1.1 OPL制备
2.1.2 OPL表征
2.2 OPL-HPCS-GP水凝胶制备与表征
2.2.1 OPL-HPCS-GP水凝胶制备
2.2.2 OPL-HPCS-GP表征
2.3 OPL-HPCS-GP水凝胶的性能
2.3.1 温敏凝胶化性能
2.3.2 力学性能
2.3.3 流变性能
2.3.4 溶胀性能
2.3.5 降解性能
2.3.6 热稳定性
2.4 载药水凝胶的体外释药行为
2.5 血液相容性评价
2.6 细胞毒性分析
2.7 泪河高度分析
3 结论