摘要:目的:基于网络药理及生物信息学探讨麻黄附子细辛汤治疗三度房室传导阻滞(Ⅲ°AVB)的潜在作用机制。方法:运用TCMSP数据库获得麻黄附子细辛汤中潜在活性成分及作用靶点;借助GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库获取Ⅲ°AVB相关性靶点;借助韦恩图获取麻黄附子细辛汤与Ⅲ°AVB交集靶点信息,导入Cytoscape建立“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络;将STRING平台和Cytoscape结合构建PPI网络并筛选出关键基因,并通过Metascape平台进行GO和KEGG通路富集分析;最后,利用AutodockTools和Pymol等软件对关键靶点与核心成分进行分子对接并将其可视化。结果:得到51个有效成分,240个对应靶点,与Ⅲ°AVB疾病靶标映射后共获得94个交集靶点;GO功能富集分析涉及1 742条,KEGG通路富集分析得到175条,主要影响有细胞迁移的正向调节、细胞对脂质的反应、细胞对有机环化合物的反应等生物过程,涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症通路、流体切应力与动脉粥样硬化、PI3K-Akt、HIF-1等通路;分子对接方法将前5种有效成分与核心靶点蛋白进行对接,显示木犀草素、柚皮素和β-谷甾醇等化合物与MMP9、IL1B、VEGFA、EGF、AKT1等核心靶基因等结合较好,结论:麻黄附子细辛汤可以通过“多成分-多靶点-多通路”发挥协同治疗Ⅲ°AVB的作用,以期更好地指导临床研究和用药。
文章目录
1 资料与方法
1.1数据库及软件
1.2麻黄附子细辛汤药物主要活性成分筛选及靶点收集
1.3Ⅲ°AVB靶点筛选与韦恩图的绘制
1.4 “活性成分-靶点”网络构建与关键活性成分分析
1.5蛋白质互作(PPI)网络构建
1.6基因本体(GO)功能富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析
1.7药物-成分-靶点-通路-疾病网络构建
1.8分子对接
2结果
2.1麻黄附子细辛汤活性成分和靶点筛选
2.2Ⅲ°AVB靶点筛选与韦恩图的绘制
2.3 “活性成分-靶点”网络构建与关键活性成分分析
2.4蛋白质互作(PPI)网络构建
2.5麻黄附子细辛汤作用于Ⅲ°AVB富集分析
2.5.1麻黄附子细辛汤潜在作用GO功能富集分析:
2.5.2麻黄附子细辛汤潜在作用KEGG通路富集分析:
2.6麻黄附子细辛汤治疗Ⅲ°AVB药物-成分-靶点-通路-疾病网络
2.7分子对接
2.8技术路线图
3 讨论
3.1麻黄附子细辛汤组分分析
3.2关键活性成分分析
3.3关键靶点结果分析
3.4通路与生物进程分析