摘要：目的：探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil， 5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法：将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2 g·kg-1)组。除正常对照组外，其余各组采用5-FU(30 mg·kg-1， ip， 7 d)诱导肠黏膜损伤小鼠模型。小陷胸汤给药组造模同时按照设定剂量以10mL·kg-1·d-1灌胃，正常对照组和模型组给予等量蒸馏水，连续处理7 d。采用苏木素-伊红染色法(HE)观察小肠的病理形态学变化并测定肠绒毛高度/隐窝深度(VH:CD)比值；采用阿利新蓝染色法(AB)测定小肠黏膜杯状细胞数量；采用分光光度法检测血清内毒素(ET)、D-乳酸(D-LA)及小肠组织二胺氧化酶(DAO)水平；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平；采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测小肠组织IL-6、信号转导和转录激活因子3(STAT3)和表皮生长因子受体(EGFR) mRNA表达；采用Western blot法检测小肠组织IL-6、STAT3及EGFR蛋白表达。结果：与正常对照组相比，模型组小鼠体质量显著降低，腹泻评分、粪便质量、粪便含水量及小肠推进率显著升高(P<0.01)，小肠黏膜VH:CD比值和杯状细胞数量显著降低(P<0.01)，血清ET和D-LA水平显著升高，小肠组织DAO水平显著降低(P<0.05或P<0.01)，脾指数和胸腺指数显著降低(P<0.01)，血清IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05或P<0.01)，小肠组织IL-6、STAT3 mRNA表达显著升高，EGFR mRNA表达显著降低(P<0.01)；小肠组织IL-6、STAT3 蛋白表达显著升高，EGFR 蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比，小陷胸汤能够明显改善上述指标(P<0.05或P<0.01)。结论：小陷胸汤对5-FU介导的肠黏膜损伤具有保护作用，其作用机制可能与小陷胸汤激活EGFR信号转导，下调IL-6/STAT3信号通路，减轻5-FU诱导的肠黏膜炎症反应，改善免疫功能有关。
文章目录
1 材料与方法
1.1 动物
1.2 实验药物
1.3 主要试剂
1.4 主要仪器
1.5 模型复制
1.6 分组及处理
1.7 样本采集
1.8 观察指标及其检测方法
1.8.1 小鼠体质量及腹泻观察
1.8.2 小鼠小肠推进率测定
1.8.3 小鼠小肠组织病理形态学观察
1.8.4 小鼠脾指数和胸腺指数测定
1.8.5 小鼠血清ET、D-LA及小肠组织DAO水平检测
1.8.6 小鼠血清炎症因子TNF-α、IL-6水平检测
1.8.7 小鼠小肠组织IL-6、STAT3、EGFR mRNA表达
1.8.8 小鼠小肠组织IL-6、STAT3、EGFR 蛋白表达
1.9 统计学处理
2 结果
2.1 小陷胸汤对小鼠体质量影响
2.2 小陷胸汤对小鼠腹泻状况及小肠推进率的影响
2.3 小陷胸汤对小鼠小肠组织病理形态学的影响
2.4 小陷胸汤对小鼠脾指数和胸腺指数的影响
2.5 小陷胸汤对小鼠血清ET、D-LA及小肠组织DAO的影响
2.6 小陷胸汤对小鼠血清TNF-α、IL-6水平的影响
2.7 小陷胸汤对小鼠小肠组织IL-6、STAT3、EGFR mRNA表达的影响
2.8 小陷胸汤对小鼠小肠组织IL-6、STAT3、EGFR 蛋白表达的影响
3 讨论
